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頭孢拉定,為第一代半合成頭孢菌素,抗菌作用與頭孢氨苄相似。

1 頭孢拉定 -簡介

頭孢拉定頭孢拉定
本品耐酸可以口服,吸收好,血葯濃度較高,特點是耐β-內醯胺酶,對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜抗生素耐葯的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用,主要以原形經尿排泄,尿中濃度高。
 
主要成分為頭孢拉定,其化學名為(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-環己烯基)乙醯氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。其結構式為:分子式:C16H19N3O4S分子量:349.40 

2 頭孢拉定 -藥物名稱

先鋒黴素Ⅵ,頭孢雷定,頭孢環已烯,環烯頭孢菌素、環已烯胺頭孢菌素,泛捷復(Velosef),克必力,賽菲得,Anspor,Cefradex,Cefrag,Cefro,Cefrum,Celex,Cephradine,Cesporan,Citicef,Dicefalin,Dimacef,Ecosporina,Medicef,Sefril等。                                                

3 頭孢拉定 -作用與用途

頭孢拉定
抗菌活性與頭孢氨苄相仿。臨床主要用於頭孢拉定敏感細菌所致呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染,如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎,膀胱炎,耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。
 
也常用於預防外科術后感染。精氨酸鹽型注射劑,用於心、腎功能不全者,此劑型不易導致鈉瀦留。

4 頭孢拉定 -性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末;微臭。本品在水中略溶,在乙醇、氯仿、乙醚中幾乎不溶。比旋度取本品,精密稱定,加醋酸鹽緩衝液(取醋酸鈉1.36g,加水約50ml溶解,用冰醋酸調節PH值至4.6,加水稀釋至100ml)溶解並製成每1ml中含10mg的溶液。依法測定,比旋度為 80度至 90度。                               

5 頭孢拉定 -藥理毒理

頭孢拉定金黃色葡萄球菌
本品為第一代頭孢菌素,對不產青霉素酶和產青霉素酶金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。
 
厭氧革蘭陽性菌對本品多敏感,脆弱擬桿菌對本品呈現耐葯。耐甲氧西林葡萄球菌屬、腸球菌屬對本品耐葯。本品對革蘭陽性菌與革蘭陰性菌的作用與頭孢氨苄相似。本品對淋球菌有一定作用,對產酶淋球菌也具活性;對流感嗜血桿菌的活性較差。

6 頭孢拉定 -葯代動力學

頭孢拉定血清
口服0.5g分散片血葯峰濃度(Cmax)為17.89μg/ml左右,達峰時間(Tmax)為0.65小時左右,血消除半衰期(t1/2?)為1.07小時左右。血清蛋白結合率為6%~10%。90%藥物以原形由尿排泄。
 
本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環,少量經乳汁排出。少量本品可自膽汁排泄,後者的濃度可為血清濃度的4倍。本品在體內很少代謝,能為血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可減少本品經腎排泄。

7 頭孢拉定 -功能與主治

主要用於泌尿生殖系、呼吸道、皮膚軟組織等部位的敏感菌感染,也常用於預防外科術后感染。精氨酸鹽型注射劑,用於心、腎功能不全者,此劑型不易導致鈉瀦留。

8 頭孢拉定 -製劑/規格

頭孢拉定注射用頭孢拉定
1、粉針劑:0.5g,含碳酸鈉或精氨酸。

2、膠囊劑:0.125g、0.25g。

3、干混懸劑:0.125g,0.250g。

9 頭孢拉定 -不良反應

頭孢拉定嗜酸性粒細胞增多
1、胃腸道功能紊亂:如噁心、嘔吐、腹瀉。長期應用可致菌群失調,二重感染和維生素缺乏。

2、過敏反應:和青霉素有部分交叉過敏性,約5-10%[35.285],偶見接觸性嚴重過敏反應。口服有致嚴重過敏性休克及心律失常的報道。可有皮疹、蕁麻疹等。可致外陰瘙癢。

有青霉素過敏史者也可對頭孢菌素類或青霉素類發生交叉過敏反應,因此原有青霉素過敏性休克患者不宜用本品。

3、偶見嗜酸性粒細胞增多、中性粒細胞減少。

4、肝腎損害:可出現血清轉氨酶、尿素氮升高。可致成人及小兒嚴重血尿。致急性腎功能衰竭。

5、神經系統:致頭孢腦病,表現為煩躁不安,神志恍惚,繼而抽搐,神志不清,尿失禁。    

10 頭孢拉定 -用量用法

頭孢拉定頭孢菌素
口服,成人,0.25g~0.5g/次,3~4次/日,空腹給葯。兒童,每日50mg~100mg/kg,分3~4次給予。

肌注或靜注,成人,0.25g~0.5g/次,3~4次/日。

靜脈滴注成人一日2~4g分4次注射小兒每日每公斤體重50~100mg,分4次注射。

因本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環,孕婦用藥需有確切適應症。本品也少量可進入乳汁,雖至今尚無哺乳期婦女應用頭孢菌素類發生問題的報告,但仍須權衡利弊后應用。

11 頭孢拉定 -藥物相互作用

頭孢拉定美西林化學式
1、頭孢菌素類可延緩苯妥英鈉在腎小管的排泄。

2、保泰松與頭孢菌素類抗生素合用可增加腎毒性。

3、與強利尿葯合用,可增加腎毒性。

4、與美西林聯合應用,對大腸埃希菌、沙門菌屬等革蘭陰性桿菌具協同作用。

5、丙磺舒可延遲本品腎排泄。                                                                

12 頭孢拉定 -禁忌

對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應史者禁用本品。                                 

13 頭孢拉定 -注意事項

頭孢拉定青霉素過敏實驗
1、在應用本品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青霉素類及其他藥物過敏史,有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應用本品,其他患者應用本品時必須注意,頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過敏反應的機會約有5%~7%,需在嚴密觀察下慎用。一旦發生過敏反應,立即停用藥物。如發生過敏性休克,須立即就地搶救,包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的應用等措施。

2、本品主要經腎排出,腎功能減退者須減少劑量或延長給葯間期。

3、應用本品的患者以硫酸銅法測定尿糖時可出現假陽性反應。對青霉素過敏或有過敏體質者及腎功能不全者慎用。
4、對頭孢類抗生素過敏者禁用。

5、注射劑刺激性較低,適宜於肌注應用。

6、可致菌群失調、維生素缺乏、二重感染等副作用。

14 頭孢拉定 -肺炎治療方案

小兒支原體肺炎的治療與一般肺炎的治療原則基本相同,採取綜合治療措施。包括一般治療、對症治療、抗生素的應用、腎上腺皮質激素,以及肺外併發症的治療等5個方面 。目前抗生素的治療尚屬主要治療方法,青霉素類,頭孢類抗生素的普遍應用,大大緩解了患者的痛苦,縮短了治療周期,抗生素對各種由細菌引起疾病均有較好的療法,針對有肺炎桿菌引起的肺炎,呼吸道感染,青霉素類如:青霉素V鉀,青霉素G。頭孢類抗生素,如頭孢氨苄、頭孢拉丁。此類藥物作為有細菌引起的呼吸系統疾病有較好的治療效果。

一般治療

頭孢拉定肺炎胸片

呼吸道隔離由於支原體感染可造成小流行,且患兒病後排支原體的時間較長,可達1~2個月之外。嬰兒時期僅表現為上呼吸道感染癥狀,在重複感染后才發生肺炎。同時在感染支原體期間容易再感染其它病毒,導致病情加重遷延不愈。因此,對患兒或有密切接觸史的小兒,應儘可能做到呼吸道隔離,以防止再感染和交叉感染。          

 護理保持室內空氣新鮮,供給易消化、營養豐富的食物及足夠的液體。保持口腔衛生及呼吸道通暢,經常給患兒翻身、拍背、變換體位,促進分泌物排出、必要時可適當吸痰,清除粘稠分泌物。

 對症處理

頭孢拉定茶鹼
由於咳嗽是支原體肺炎最突出的臨床表現,頻繁而劇烈的咳嗽將影響患兒的睡眠和休息,可適當給予鎮靜劑如水合氯醛或苯巴比妥,酌情給予小劑量待因鎮咳,但次數不宜過多 平喘對喘憋嚴重者,可選用支氣管擴張劑,如氨茶鹼口服,4~6mg/(kg﹒次),每6h1次﹔亦可用舒喘靈吸入等。


抗生素的應用支原體無效。因此,治療支原體感染,應選用能抑制蛋白質合成的抗生素,包括大環內脂尖、四環素類、氯黴素類等。此外,尚有林可黴素、氯林可黴素、萬古黴素、氟氧頭孢鈉、頭孢拉定及磺胺類如SMZxo等可供選用大環內脂類抗生素以上各種中常選用大環內脂類抗生素如紅霉素、螺旋黴素、麥迪黴素、白黴素等。其中又以紅霉素為首選,該葯使用廣泛,療效肯定。對消除支原體肺炎的癥狀和體征明顯,但消除支原體效果不理想,不能消除肺炎支原體的寄居。常用課桌一為50mg/(kg﹒d),輕者分次口服治療即可,重症可考慮靜脈給葯,療程一般主張不少於2~3周,停葯過早易於複發。常用口服劑有無味紅霉素及紅霉素腸溶片,口服紅霉素自腸道吸收,空腹服用紅霉素250mg,高峰血濃度於給葯后2~3h達到0.3~0.7μg/ml﹔劑量加倍,高峰血濃度為0.3~1.9μg/ml。

頭孢拉定肺炎患者胸片

靜脈注射紅霉素乳糖酸鹽300mg,4min的血濃度平均為40.9μg/ml,2h後為2.6μg/ml,6h後為0.32μg/ml。如每12h連續靜脈滴注紅霉素乳糖酸鹽1g,則8h后的血葯濃度可維持4~6μg/ml。而痰中平均嘗試為2.6(0.9~8.4)μg/ml。紅霉素主要經膽汁排泄,部分可從腸道內重新吸收。相當量的紅霉素在肝內代謝滅活。

口服給藥量的2.5%和注射給葯的15%以活性物質自尿中排出。血液透析和腹膜透析皆不能將紅霉素自體內清除。在使用紅霉素製劑時應注意其毒副作用。各種口服製劑皆可引起噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀﹔靜脈滴注時可發生血栓性靜脈炎﹔偶有過敏反應發生,表現為藥物熱、麻疹等。值得注意的是紅性黃疸,往往在給葯14~21d產生上腹疼痛、噁心嘔吐,相繼出現發熱、黃疸、白細胞及嗜酸性粒細胞增多,血清膽紅質和轉氨增高,停葯后2~3d可恢復正常,但再給葯又可重新出現上述癥狀。另外,大劑量紅霉素的應用偶可引起耳鳴和暫時性聽覺障礙,一般發生於靜脈給葯或有腎功能減退和(或)肝臟損害者。嬰幼兒口服無味黴素后可出現增生性幽門狹窄,口服紅霉素后也有出現假膜性腸炎者。應用紅霉素期間尿中兒茶酚胺、17-羥類固醇和血清轉氨有增高現象,血清葉酸和尿雌二醇有降低情況。若與茶鹼類藥物同用時,有增加茶鹼和血液中濃度的作用。所以,在合用茶鹼類藥物時,應減量使用或避免合用。


鑒於紅霉素對胃腸道刺激大,並可引起血膽紅素及轉氨升高,以及有耐葯株產生的報道。人們開始選用大環內酯類的新產口,如羅紅霉素(roxithromycin)及甲紅霉素(clarithromycin)、阿奇黴素(azithromycin)、氟氧頭孢鈉、頭孢拉定等,口服易耐受、穿透組織能力強,能滲入細胞內,半衰期長,MIC為0.002~0.03mg/L。近年來,在日本採用白黴素(leucomycin)治療本病效果較好,該葯無明顯毒副作用,比較安全,口服量為20~40mg/(kg﹒d),分4次服用﹔靜滴量為10~20mg/(kg﹒d)。

頭孢拉定頭孢拉定膠囊

四環素類抗生素支原體感染雖有肯定療效,但其毒副作用較多,尤其是四環素對骨骼和牙生長的影響,即使是短期用藥,四環素的色素也能與新形成的骨和牙中的鈣相結合,使乳牙黃染。故不宜在7歲以前兒童時期應用。

氯黴素和碘胺類因為治療支原體感染的療程較長,而氯黴素類、磺胺類抗菌藥物毒副作用較多,不宜長時間用藥,故臨床上較少用於治療支原體感染。

氟酮類近年來有用氟酮類(fluroqumolone)藥物治療支原體感染的報道。氟酮類屬於合成抗菌葯,通過抑制DNA旋轉,阻斷DNA複製發揮抗菌作用。環丙氟酸(ciproflaxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、頭孢氨苄、頭孢拉定等藥物在肺及支氣管分泌物中濃度高,能穿透細胞壁,半衰期長達6.7~7.4h。抗菌譜廣,對支原體有很好的治療作用。前者10~15mg/(kg﹒d),分2~3次口服,也可分次靜滴﹔後者10~15mg/(kg﹒d),分2~3次口服,療程2~3周 。

15 頭孢拉定 -貯藏

密封,在涼暗處保存。

16 頭孢拉定 -針劑製品

藥理作用

頭孢拉定金葡菌

本品為廣譜、高效、低毒抗生素,對革蘭氏陽性及陰性菌均有殺菌作用。本品不受青毒素酶的影響,對大多數產生青霉素酶的金黃色葡萄球菌和大腸桿菌亦有顯著活性。性狀:本品為頭孢拉定和精氨酸混和的白色或類白色粉末、易溶於水。

 

動力學
適應症適用於葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌和其他吲哚陰性變形桿菌,嗜血流感桿菌、痢疾桿菌、沙門氏菌屬和奈瑟氏菌引起各種感染炎症,包括:尿路感染:膀胱炎、腎盂腎炎。呼吸道感染:咽候炎、中耳炎、扁桃體炎、支氣管炎、大葉性肺炎、支氣管肺炎。胃腸道感染:痢疾、腸炎、腹膜炎。皮膚、軟組織、骨和關節的感染性疾病、對敗血症和心內膜炎亦有效。

用法用量

頭孢拉定血管

本品可供靜脈注射、肌肉注射、靜脈滴注、腹腔注射用。病情嚴重者開始治療時以靜脈注射為宜。臨用前,加稀釋液2ml溶解,供肌肉注射,靜脈注射用。室溫條件下,溶液應該在2小時以內使用。5℃貯存藥液,可保存12小時。靜脈滴注可將藥液加入5%或10%的葡萄糖注射液或氯化鈉、林格氏等注射液中使用。腹膜炎患者可用腹腔注射。

常用量:成人一日2-4g,分4次注射,嚴重感染患者可增至一日8g。兒童按每公斤體重一日50-100mg計算,分4次注射,嚴重病例可增至每公斤體重一日200-300mg。患者癥狀消失或細菌已殺滅后還需持續治療48-72小時,對溶血性鏈球菌所引起的感染,為了防止併發風濕性疾病或腎小球腎炎至少需要治療10天,長期感染性疾病可能需要治療數周。

不良反應
本品的副反應與其他頭孢菌素相似,偶可見胃腸道功能紊亂、舌炎、胃灼熱、噁心、嘔吐、腹瀉、蕁麻疹、關節痛和輕微嗜酸性粒細胞增多,個別病人出現乳酸脫氫酶,血清轉氯酶暫性升高。

禁忌
注意事項1.頭孢菌素和青霉素有部分交叉地敏,對青霉素過敏的患者慎用。對頭孢類抗生素過敏者禁用。2.腎功能不全患者應酌情減量。3.本品使用時可能出現尿糖試驗假陽性。

製劑規格
(1)0.5g(按C16H19N3O4S計算)(2)1.0g(按C16H19N3O4S計算)

17 頭孢拉定 -膠囊製品

頭孢拉定β細胞

藥理作用

本品結構與頭孢氨苄關係密切,抗菌譜及抗菌作用與頭孢氨苄相似,對β內醯胺酶較穩定,對耐藥性金葡菌及其他多種對廣譜抗生素耐葯的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用。對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌等有抗菌作用。

動力學
本品耐酸,口服吸收好,血葯峰濃度約lh到達,血葯濃度較高,食物雖可延緩吸收但不影響吸收總量。本品亦肌內或靜脈注射,肌內注射時血葯峰濃度1~2h到達,峰值亦較口服時低,但吸收總量相等。研究中發現注入臀大肌后,女子的吸收比男子的慢且血葯峰濃度低。蛋白結合率低約10%~20%,本品雖可分佈於大部分組織中,但腦脊液中濃度難以達治療水平。本品主要由腎小管分泌,以原形徘出。尿中濃度較高。本品可透過胎盤。本品半衰期約50min,腎功能不全時延長,給藥劑量亦相應調整。本品的腎毒性較輕微。

適應症

頭孢拉定腎盂

臨床主要用於呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、耳鼻喉感染、腸炎、痢疾等,本品對綠膿桿菌無效,亦不用於腦膜炎的治療。注射劑也用於敗血症和骨感染。

用法用量
成人1日口服1~2g,分3~4次服用。小兒每日25~50mg/kg,分3~4次服用。肌注、靜注或滴注,成人1日2~4g,分4次注射;小兒1日量為50~10Omg/kg,分4次注射。腎功能不全者按患者肌酐清除率制訂給藥方案:肌肝清除率>20ml/分者,每6小時服500mg;15~20ml/分者,每6小時服25Omg;<15ml/分者,每12小時服250mg。

不良反應
(1)不良反應主要有胃腸道功能紊亂,如噁心、嘔吐、腹瀉以及皮疹等,本品與青霉素有部分交叉過敏反應,本品對腎毒性輕微,對腎臟功能幾乎無影響。

頭孢拉定靶細胞

(2)食物不影響吸收總量,但宜空腹服用,以達預期療效。

(3)注射劑有含精氨酸和碳酸鈉者,含精氨酸者對於心、腎功能不全者不易引起鈉瀦留,應用中適當選用。

注意事項
(1)對青霉素過敏或有過敏體質者及腎功能不全者慎用。對頭孢類抗生素過敏者禁用。

(2)注射劑刺激性較低,適宜於肌注應用。

(3)可致菌群失調、維生素缺乏、二重感染等副作用。藥品存放在乾燥、陰涼處,避免受熱。
製劑
膠囊劑:每膠囊0.25g;0.5g。干混懸劑:0.125g;0.25g。注射用頭孢拉定(添加碳酸鈉):每瓶0.5g;1g。注射用頭孢拉定A(添加精氨酸):每瓶0.5g;1g。

18 頭孢拉定 -顆粒製劑

頭孢拉定血小板

動力學

本品口服后吸收迅速,空腹口服0.5g,11~18mg/L的血葯峰濃度(Cmax)於給葯后1小時到達,血消除半衰期(t1/2β)為1小時。本品在組織體液中分佈良好。肝組織中的濃度與血清濃度相等。在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可獲有效濃度。腦組織中藥物濃度僅為同期血葯濃度的5%~10%,腦脊液中濃度更低。本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環,少量經乳汁排出。血清蛋白結合率為6%~10%。口服0.5g后6小時累積排出給藥量的90%以上。少量本品可自膽汁排泄,後者的濃度可為血清濃度的4倍。本品在體內很少代謝,能為血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可減少本品經腎排泄。

適應症
適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。

頭孢拉定扁桃體

用法用量

口服成人常用量:一次0.25~0.5g,每6小時1次,感染較嚴重者一次可增至1g,但一日總量不超過4g。兒童常用量:按體重一次6.25~12.5mg/kg,每6小時1次。

不良反應
本品不良反應較輕,發生率也較低,約6%。噁心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應較為常見。葯疹發生率約1%~3%,假膜性腸炎、嗜酸性粒細胞增多、直接Coombs試驗陽性反應、周圍血象白細胞及中性粒細胞減少、頭暈、胸悶、念珠菌陰道炎及過敏反應等見於個別患者。少數患者可出現暫時性血尿素氮升高,血清氨基轉移酶、血清鹼性磷酸酶一過性升高。

禁忌
對本品及其他頭孢菌素類禁用。

注意事項
1.在應用本品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青霉素類及其他藥物過敏史,有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應用本品,其他患者慎用,應用本品時必須注意頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過敏反應的機會約有5%~10%,需在嚴密觀察下慎用。一旦發生過敏反應,立即停用藥物。如發生過敏性休克,須立即就地搶救,包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的應用等。

頭孢拉定青霉素

2.本品主要經腎排出,腎功能減退者須減少劑量或延長給葯間期。3.應用本品的患者以硫酸銅法測定尿糖時可出現假陽性反應。因本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環,孕婦用藥需有確切適應症。本品也少量可進入乳汁,雖至今尚無哺乳期婦女應用頭孢菌素類發生問題的報告,但仍須權衡利弊后應用。老年患者常伴有腎功能減退,應適當減少劑量或延長給葯間期。

過量處理
應及時停葯並予對症、支持治療,可通過血液透析和腹膜透析清除頭孢拉定。

相互作用
1.頭孢菌類可延緩苯妥英鈉在腎小管的排泄。

2.保泰松與頭孢菌素類抗生素合用可增加腎毒性。

3.與強利尿葯合用,可增加腎毒性。

4.與美西林聯合應用,對大腸埃希菌、沙門菌屬等革蘭陰性桿菌具協同作用。

5.丙磺舒可延遲本品腎排泄。

製劑
(1)0.125g
(2)0.25g

 

 

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