標籤: 暫無標籤

疾病分類

血友病依其缺乏凝血因子種類之不同,可分為:
(1). 甲型血友病:是由於凝血因子八(即Ⅷ)缺乏引起,亦稱作血友病A,是臨床上最常見的血友病,約佔血友病人數的80%-85%,在某些高發地區甚至更高。
(2). 乙型血友病:是由於凝血因子九(即IX)缺乏引起,亦稱作血友病B,臨床較甲型血友病少見,約佔血友病人數的15%左右。
(3). 丙型血友病:缺乏凝血因子十一(即Ⅺ缺乏,國外又稱作Rosenthal綜合征)。Ⅺ缺乏症在中國極為少見。
(4).獲得性血友病(即後天性凝血因子缺乏):常由於自身因素導致某些凝血因子水平下降,或活性降低,如獲得性凝血因子八(Ⅷ)缺乏症,常由於自身產生Ⅷ因子抗體,導致凝血功能障礙,導致獲得性血友病(甲型血友病)。
病因及發病機制

血友病A、B均屬於性連鎖隱性遺傳性疾病,而丙型血友病(遺傳性Ⅺ缺乏症)則為常染色體隱性遺傳性疾病。在中國多數為甲型血友病為主,致病基因位於女性X染色體上,也就是女性攜帶基因,導致下一代男性發病,而下一代女性均為正常人。所以,血友病患者常有家族史,常見的遺傳模式是:女性從上一代獲得發病基因(攜帶者,不發病),然後遺傳給下一代男性,也稱「隔代遺傳」。
臨床表現

典型血友病患者常自幼年發病、自發或輕度外傷后出現凝血功能障礙,出血不能自發停止;從而在外傷、手術時常出血不止,嚴重者在較劇烈活動后也可自發性出血,特別是出血關節、肌肉等出血,導致嚴重的關節腫脹及肌肉缺血壞死,長期發作可以影響骨關節的生長發育,導致關節畸形及肌肉萎縮,以致四肢(主要為下肢)活動困難,嚴重者不能行走。血友病的出血特點為:
(1) 出血不止:多為輕度外傷、小手術后;(2) 與生俱來,伴隨終身;(3) 常表現為軟組織或深部肌肉內血腫;(4) 負重關節膝、踝關節等反覆出血甚為突出,最終可致關節畸形,可伴骨質疏鬆、關節骨化及相應肌肉萎縮(血友病關節)。(5) 出血的輕重與血發病類型及相關因子缺乏程度有關。
以甲型血友病為例,根據血漿Ⅷ的活性(即Ⅷ凝血活性,正常人為100%),可將甲型血友病分為4型,見下表:
甲型血友病嚴重程度分型
分型
Ⅷ活性(%)
臨床出血特點
重型
<1
關節、肌肉、深部組織出血,關節畸形,假腫瘤;可有咯血,嘔血,顱內出血
中型
1-5
關節、肌肉、深部組織出血,關節畸形,較輕
輕型
5-25
關節、肌肉出血很少,無關節畸形
亞臨床型
25-45
僅在嚴重創傷或手術后出血
此外,可以出現血腫壓迫癥狀及體征, 常見的有:(1) 血腫壓迫周圍神經可致局部疼痛、麻木及肌肉萎縮;(2) 壓迫血管、輸尿管引起癥狀;(3) 壓迫胸腹腔等臟器,影響內臟功能。
診斷

血友病(常為男性發病),除根據上述遺傳病史及出血癥狀外,還需要進一步如下檢查:
(1)血常規檢查:血小板計數正常,嚴重出血者血紅蛋白減少。
(2)凝血功能檢測:凝血酶(PT)時間正常,部分凝血活酶時間(APTT)延長,重型明顯延長,輕型稍延長,亞臨床型正常。
(3)其他檢測:臨床確診常需要檢測Ⅷ凝血活性。對任何程度的血友病患者,完全確診可以進一步通過基因檢查等手段,如常用PCR及基因晶元技術等。
此外,尚應排除其他原因導致的凝血因子缺乏症;如滅鼠藥物中毒導致的凝血因子缺乏出血,抗凝藥物如華法令等引起的出血。
疾病治療

一般止血治療
如使用抗纖溶藥物及一般促進血小板聚集的止血藥物等。對於嚴重的出血導致的關節及肌肉血腫,可以用繃帶加壓包紮或者沙袋等局部壓迫和冷敷止血。。
凝血因子替代療法
為主要療法,即補充缺失的凝血因子。主要方法有:①:新鮮冰凍血漿(含有人體血液中所有的凝血因子),根據病情每日/每次200-400毫升不等。②:血漿冷沉澱物(主要含Ⅷ及纖維蛋白原等,其中Ⅷ濃度較血漿高5~10倍),根據病情,每次每日輸注10-20 IU(國際單位)不等。③:凝血酶原複合物(含X、Ⅸ、Ⅶ、Ⅱ),為一般的替代治療。④:血液提取的Ⅷ濃縮製劑,或基因重組活化的Ⅷ製劑(不同廠家,規格不同)。凝血因子的使用方法:根據Ⅷ的凝血活性,可以根據如下公式:首次輸入活化Ⅷ (或Ⅸ)劑量(IU)=體重×所需提高的活性水平(%)÷2。最低止血要求Ⅷ水平達20%以上,出血嚴重或欲行中型以上手術者,應使Ⅷ或Ⅸ活性水平達40%以上。⑤:重組的人活化因子Ⅶ(rFⅦa,活化的七因子):可用於預防或治療Ⅷ或Ⅸ缺乏的嚴重血友病患者的出血,常用劑量是90g/kg,每2~3小時靜脈注射,直至出血停止。
藥物治療
療效低於凝血因子替代治療,如使用:去氨加壓素(desmopressin,DDAVP)、達那唑(danazol)以及糖皮質激素改善血管通透性等。
家庭治療
血友病患者的家庭治療在國外已廣泛應用。血友病患者及其家屬應接受關疾病的病理、生理、診斷及治療知識的教育,家庭治療最初應在專業醫師的指導下進行。除傳授注射技術外,還包括血液病學、矯形外科、精神、心理學以及艾滋病、病毒性肝炎的預防知識等。
外科治療
有關節出血者應在替代治療的同時,進行固定及理療等處理。對反覆關節出血而致關節強直及畸形的患者,可在補充足量凝血因子的前提下,行關節成型或人工關節置換術。
其他治療
如通過不同的基因療法,使患者體內表達足量的凝血因子等,目前這些方法尚處於臨床試驗階段,還沒有完全用於臨床。[1]
預防出血

預防出血比替代治療更重要,包括:(1) 加強宣教,避免劇烈活動,鼓勵適當體力活動;(2) 避免使用抗血小板藥物;(3) 避免肌肉注射;(4) 如需手術應在術前補充所缺乏的凝血因子;(5) 有條件者應定期預防性補充相應凝血因子等。(6) 血友病是許多有創操作的禁忌症,如拔牙、骨穿、外科手術等。在未給予凝血因子輸注干預前,避免盲目進行操作。
疾病預防

俗話講得好,防患於未然。既然血友病是女性攜帶導致下一代男性發病,那麼就可以進行妊娠后的產前診斷,進行優生優育。對血友病患者家人特別是女性患者,應做基因檢測。對於有家族史但無基因攜帶的女性,妊娠后可以放心的按正常程序分娩。而對於女性攜帶者,最好在妊娠后(一般12-14周內)做性別鑒定,若胎兒為女性,就可以按心做正常的足月分娩,如果胎兒為男性,則需要進行羊水穿刺等提取DNA檢測血友病的嚴重程度,或者通過臍帶血(大約在妊娠16-18周后)取樣以測定凝血因子的缺乏程度,根據實際情況確定是否進行治療性流產手術,特別是胎兒凝血因子嚴重缺乏的孕婦,應儘早終止妊娠。此外,隨著目前第三代試管嬰兒技術的發展,可對基因攜帶者的女性進行體外受精,通過對受精卵的體外遺傳學檢測,確定有無基因攜帶,從而在眾多的胚胎中,挑選出最健康的無基因攜帶的女性胚胎植入到媽媽的子宮內,以確保生出一個健康的寶寶。
因此,優生優育不但給一個有血友病家族史的家庭帶來婚姻后的幸福,同時也為下一代孕育了健康的種子

上一篇[制氮設備]  

相關評論

同義詞:暫無同義詞