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D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后,再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物,是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源於纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊。

D-二聚體

1 D-二聚體 -概述

 D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后,再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物,是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源於纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊。




2 D-二聚體 -生理學背景

    纖維蛋白溶解系統(fibrinolysis system)是人體最重要的抗凝系統,由4種主要部分組成:纖溶酶原(plasmingen)、纖溶酶原激活劑(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。當纖維蛋白凝結塊(fibrin clot)形成時,在tPA的存在下, 纖溶酶原激活轉化為纖溶酶, 纖維蛋白溶解過程開始, 纖溶酶降解纖維蛋白凝結塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產物(FDP),FDP由下列物質:X-寡聚體(X-oligomer)、D-二聚體(D-Dimer)、中間片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)組成。其中, X-寡聚體和D-聚體均含D-二聚體單位。
    人體纖溶系統,它對保持血管壁的正常通透性,維持血液的流動狀態和組織修復起著重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說明存在繼發性纖溶過程,而先生凝血酶,后又有纖溶系活化;並且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過血漿2‰─抗纖溶酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來活化纖維蛋白溶解系統。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA),使大量纖溶酶生成,從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體生成,則表明達到溶栓效果。
    纖溶蛋白降解產物中,唯D-二聚體交聯碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理論上,D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果、及可用於診斷、篩選新形成的血栓。但是,到目前為止,商品的D-二聚體檢測手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚體的膠體金免疫過濾檢測法,由於其快速測定、靈敏度高、陰性預報值高,重複性良好,臨床醫師較多採用。
二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應用
    測定纖溶系統主要因子,對於診斷與治療纖溶系統疾病(如DIC, 各種血栓)及與纖溶系統有關疾病(如腫瘤, 妊娠綜合症), 以及溶栓治療監測, 有著重要的意義。
    纖維蛋白降解產物D的水平升高,表明體內存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。因此,纖維D-二聚體是深靜脈血栓(DVT),肺栓塞(PE),瀰漫性血管內凝血(DIC)的關鍵指標。
 

3 D-二聚體 -臨床應用


    深靜脈血栓(DVT)診斷
比較研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在診斷深靜脈血栓的陰性判斷上與靜脈造影法相比, 結果一致性與靈敏度接近100%。而膠乳法靈敏度僅為73%,結果一致性為78%。
NycoCard D-Dimer,是DVT早期診斷與陽性排除的重要工具。簡便、快速,節約費用。
    □ 肺栓塞(PE)和動脈血栓塞的診斷
    □ 瀰漫性血管內凝血(DIC)的診斷
    □ 纖溶作用機制的早期測驗-血栓前危險評價
    □ 妊娠高危症與先兆子癇
    □ 血栓形成過程及溶栓治療的監測
    □ 腫瘤輔助診斷
三、D-二聚體測定較FDP測定的優點
    D-二聚體可作為溶栓效果的定量監測指標,而FDP(纖溶蛋白/原降解產物)可來自纖維蛋白原,且在原發性纖溶中也升高。 因此後者不能作為溶栓效果的定量指標。但是,金乳膠顯色的D-二聚體免疫過濾法由於對各種複合有D-二聚體的片斷,如來自纖溶蛋白的 X 碎片複合D-二聚體均敏感,因此使試驗的特異性降低。該測定法在定量檢測中的實際臨床意義尚有待更多臨床實踐資料的證明。
    D-二聚體或FDP測定都可作為溶活性增強的某些疾病的輔助診斷,例如DVT、DIC腎功能、衰竭及溶栓療效判斷。理論上, DIC說明纖溶形成的小碎片對FDP檢測法不敏感,而D-二聚體試驗較之敏感。因此某一具體測定方法在疾病後中的敏感性尚有待臨床資料的結論。
    D-二聚體可採用血凝標本(血漿), 而FDP是能採用血清標本。後者受血清製備是否完全的影響。
    FDP乳膠顆粒法3分鐘完成試驗, D-二聚體膠體金免疫過濾法2分鐘完成試驗。前者為半定量測定, 後者若採用讀數儀可與ELISA法比美。
四、D-二聚體的測定方法
   

4 D-二聚體 -乳膠凝集法


   原理: 被檢血漿中D-二聚體與包被在乳膠顆粒上的單抗相作用, 產生絮狀沉澱反應。
優點: 快速
缺點: 定性實驗; 半定量測定須多次倍比稀釋測定費試劑, 且結果重複性差。
   

5 D-二聚體 -酶聯免疫吸附法(ELISA)

   原理: 採用2 個針對D-二聚體的單抗建立的抗原為中心,兩種抗體夾心法,並加入辣根過氧化酶的底物以作顯色反應。
缺點:
1) 抗體與纖維蛋白(原)的D片斷有部分反應。一般情況下D片斷吸有一個抗體結合部位,因此不再與帶顯色物的抗體結合,但有時掛鉤現象干涉實驗結果。
2) 操作步驟複雜、費時,抗原抗體反應受溫度時間影響。
    3)每次實驗需帶標準曲線,因此需留一批標本同時測定,不適用於臨床病人及時診斷及治療的需要。
   

6 D-二聚體 -NycoCard D-二聚體測定


  原理: 免疫過濾膠體金顯色反應法採用同種抗體夾心,即以包被的抗體捕獲血漿中抗原(D-二聚體),加入偶聯有膠體金的同種抗體顯色。 因此也是以抗原為中心,抗體為三明治兩側,但為同種抗體。因抗體特異性高,可與含D-二聚體的 多種片斷結合使試驗靈敏度增高。雖偶可與D片斷結合,但不發生掛鉤現象。
優點: 快速(2min)
定量檢測,靈敏度高
   無掛鉤,不高溫溶
缺點: 特異性不強
   受脂質顆粒干擾
   肉眼比色 不可信影響,但閱讀儀結果與ETISA結果可比美。

7 D-二聚體 -局限性

臨床實踐發現,既往血栓患者的D-二聚體水平低於新近發生血栓的患者水平,小血栓的D-二聚體水平低於大血栓。因此,有一些時間較長的小血栓會出現亞臨床表現或陰性的D-D結果。D-二聚體監測對遠端血栓的敏感性低。高滴度的類風濕因子、雌激素治療、卵巢癌腫瘤標誌物CA125等可引起D-二聚體水平假性升高。由於D-二聚體檢測的特異性較低(即針對某一疾病的診斷特異性),故在大多數情況下,只能作為輔助診斷或篩查項目。近年來對於D-二聚體陽性結果與臨床轉歸及預后價值的研究多為回顧性分析,樣本量較小,定量分析少,尚不具備普遍意義。雖然目前國內D-二聚體的檢測呈現迅速增長的勢頭,與方法學、質量控制、標準化以及臨床應用相關的問題還很多,需要我們去深入研究。

 

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