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1簡介

DNA致瘤病毒:DNA病毒中有50多種可引起動物腫瘤。對它們的研究,尤其是對多瘤病毒的研究,提示了DNA病毒致癌的機制。

2後果

DNA病毒感染細胞后出現兩種後果:①如果病毒DNA未能被整合到宿主的基因組中,病毒的複製不會受到干擾,大量的病毒複製最終使細胞死亡;②要引起細胞的轉化,病毒基因必需整合到宿主的DNA中並且作為細胞的基因加以表達。多瘤病毒的T基因編碼的蛋白質T抗原具有酪氨酸激酶活性,能像生長因子受體那樣刺激細胞DNA合成,並使細胞持續增生,而後形成腫瘤。與人類腫瘤發生密切有關的DNA病毒有以下三種:

3類型

(1)人類乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV):HPV與人類上皮性腫瘤,主要是與子宮頸和肛門生殖器區域的鱗狀細胞癌的關係,近年來已有大量資料予以證實。HPV的某些亞型(如16、18型)的DNA序列已在75%~100%的宮頸癌病例的癌細胞中發現。HPV的致癌機制還不完全清楚。近來發現HPV的16、18和31高危亞型的早期病毒基因產物E6和E7蛋白,極易與Rb和p53基因的產物結合併中和其抑制細胞生長的功能。在體外,Rb和p53基因產物的失活能使人類棘細胞轉化並且長期存活,但不形成腫瘤。這時如果再轉染一個突變的ras基因,就會引起完全的惡性轉化。這說明HPV在致癌時不是單獨作用的,需要環境因素的協同。
(2)Epstein-Barr病毒(EBV):與之有關的人類腫瘤是伯基特淋巴瘤和鼻咽癌。
伯基特淋巴瘤是一種B細胞性的腫瘤。流行於非洲東部和散發於世界各地。在流行地區,所有病人的瘤細胞都攜帶EBV的基因組成分並且出現特異的染色體易位t(8:14)。EBV對B細胞有很強的親和性,能使受染的B細胞發生多克隆性的增生。在正常的個體這種增生是可以控制的,受染者沒有癥狀或者臨床表現為自限性的傳染性單核細胞增生症。而在非洲流行區,由於瘧疾或其它感染損害了患者的免疫功能,受染B細胞乃持續增生。在此基礎上如再發生附加的突變(如t(8:14)),則後者使c-myc激活,導致進一步的生長控制喪失,並在其它附加基因損傷的影響下,最終導致單克隆性的腫瘤出現。
(3)乙型肝炎病毒(hepatitis b virus,HBV):流行病學調查發現,慢性HBV感染與肝細胞性肝癌的發生有密切的關係。但是HBV本身並不含有可以編碼任何轉化蛋白(癌蛋白)的基因,其中肝細胞DNA中的整合也沒有固定的模式。HBV的致癌作用看來是多因素的:①如在前文所述,HBV導致的慢性肝損傷使肝細胞不斷再生,這使另外的致癌因素(如黃曲霉毒素B1)的致突變作用容易發生;②HBV可能編碼一種稱為X蛋白的調節成分,使受染肝細胞的幾種原癌基因激活;③在某些病人,HBV的整合可導致p53基因的失活。由此可見,肝細胞性肝癌的發生也可能是多步驟的。
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