標籤:半數致死劑量

在毒理學中,半數致死量(median lethal dose),簡稱LD50(即Lethal Dose, 50'),是描述有毒物質或輻射的毒性的常用指標。按照醫學主題詞表(MeSH)的定義,LD50是指能殺死一半試驗總體之有害物質、有毒物質或遊離輻射的劑量。這測試最先由J.W. Trevan於1927年發明。

1介紹

毒物的毒性
毒性的定量測定是把不同劑量的被試驗物質導入實驗動物(如老鼠)體內而。足以使佔全體數量50%的個體在試驗條件下致死的劑量稱為LD50(致死量50%),一般用每公斤體重所使用的毒物毫克數表示。所以,如果大量老鼠試驗數據的統計分析表明每公斤1毫克的劑量可使50%試驗老鼠致死,對實驗老鼠而言,這種毒物的LD50就是1毫克/公斤。顯然某種毒物的毒性對於不同種類的動物是不同的。
毒性較強的氰離子(CN-),一般每公斤體重1毫克CN-的劑量即可致死。對於體重90公斤的人而言致死量就約為100毫克氰離子。一些毒性較小的物質及其對人的致死範圍示例如下
嗎啡l一50毫克/公斤
阿斯匹林50—500毫克/公斤
甲醇500一5000毫克/公斤
乙醇5000一15000毫克/公斤
根據物質的半致死劑量LD50值,美國科學院把毒性物質危險劃分為五個等級
①「0」:無毒性,LD50>15 g·kg-1;
②「1」:實際無毒性,5 g·kg-1<LD50<15 g·kg-1;
③「2」:輕度毒性,0.5 g·kg-1<LD50<5 g·kg-1;
④「3」:中度毒性,50 mg·kg-1<LD50<500 mg·kg-1;
⑤「4」:高度毒性,LD50<50 mg·kg-1

2LD50的測定

測定LD50的意義
(1)是衡量藥物毒性大小的指標,評價藥物優劣的重要參數
(2)評價藥物安全性---治療指數
(3)申報新葯過程中必須提供的藥理學資料

3應用慣例

LD50的表達方式通常為有毒物質的質量和試驗生物體重之比,例如"毫克/千克體重"。雖然毒性不一定和體重成正比,但這種表達方式仍有助比較不同物質的相對毒性,以及估計同一物質在不同大小動物之間的毒性劑量。
應用半數致死這量度方法有助減少量度極端情況所帶來的問題,以及減少所需試驗次數;然而這亦代表LD50並對所有試驗生物的致死量:有些可能死於遠低於LD50的劑量,有些卻能在遠高於LD50的劑量下生存。在特殊需要下,研究人員亦可能會量度LD1或LD99等指標(即殺死1%或99%試驗總體之劑量)。
物質的毒性往往受給予方式影響。一般而言,口服毒性會低於靜脈注射的毒性。故此在表達LD50時經常會附帶給予方式,例如「LD50 i.v.」表示靜脈注射下的LD50。
和LD50相關的兩種指標,LD50/30和LD50/60,是分別指在沒有治療的情況下,導致受試總體在30天或60天後半數死亡的劑量。這些指標通常用於描述輻射毒性。

4其它類似指標

另一種毒性指標,LCt50,包含了濃度(C)和暴露時間(t)的描述,通常以"毫克·分鐘/立方米"作描述,則是指使半數人員失能的劑量。這兩種指標通常作描述化學武器,其毒性亦受呼吸速度和衣著影響。Ct這概念最先由弗里茨·哈伯提出,假設在100 mg/m3下暴露1分鐘和10 mg/m3下暴露10分鐘是相等的。然而這定律對於一些可以被身體快速分解的物質如氰化氫便不適用;在這種情況下,需要一定的暴露時間才可確定致死量。在環境研究中,LCt亦可用於描述水中的有毒物質。
對於病原體,亦有一種類似的半數感染量(ID50)的概念,是指在某一給予途徑下足以令半數受試群體感染的病原體數量,例如口服1200個病原體/人。因為病原體數量難以量度,感染量亦會以對不同動物的LD50表達。對於生物武器的感染量,亦可以ICt50表達。
例子
乙醇對年輕和年老大鼠的口服LD50分別為10.6 g/kg和7.06 g/kg。
菸鹼(尼古丁)對大鼠的口服LD50為50 mg/kg。

5爭議

動物權利組織一直批評以動物進行LD50測試,特別是一些物質可能令動物在長時間痛苦下死去。一些國家如英國已開始禁止口服LD50測試,而經濟合作與發展組織(OECD)亦在2001年廢除對口服毒性測試的要求。
上一篇[怗懘]    下一篇 [惉懘]

相關評論

同義詞:暫無同義詞