標籤: 暫無標籤

  
概念

  PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)

  PTEN:(即MMAC1, mutated in multiple advanced cancers 1)為一新發現

PTENPTEN基因在染色體的位置
的抑癌基因,其中文名為人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因,位於10q23.3,轉錄產物為515kb mRNA。屬於PTP(protein tyrosine phosphatases)基因家族成員。

  PTEN蛋白及其結構:其蛋白產物含有一酪蛋白磷酸酶的功能區和約175個氨基酸左右的與骨架蛋白tenasin、auxilin同源的區域。PTEN的磷酸酶功能區包括(I/V)-H-C-X-A-G-X-X-R-(S/T)-G模體,後者也存在於酪氨酸和雙重特異性(dual-specifity)磷酸酶中。

  雙重特異性磷酸酶能使磷酸化的Tyr、Ser、Thr都去磷酸化。PTEN的磷酸酶活性區和CDC14、PRL-1、BVP等雙重特異性磷酸酶的序列同源性最高。PRL-1和CDC14均參與細胞生長,且CDC14還能起始DNA複製。所以PTEN可能通過去磷酸化參與細胞調控。磷酸化和去磷酸化是調節細胞活動的重要方式,許多癌基因的產物都是通過磷酸化而刺激細胞生長。因此,PTEN可能與酪氨酸激酶競爭共同的底物,在腫瘤的發生、發展中起重要作用。10q23LOH常發生在腫瘤晚期,約70%的惡性膠質瘤和60%的晚期膀胱癌可出現LOH,但它卻很少出現在低度惡性的膠質瘤和早期膀胱癌中。tenasin通過粘著斑連接肌動蛋白軸絲。粘著斑是包括整合蛋白、粘著斑激酶、Src和生長因子受體的複合物。整合蛋白參與細胞生長調節、瘤浸潤、血管生成和轉移,所以,推測PTEN也可能是通過參與調節該過程影響腫瘤轉移。

  .
功能(正常狀態)

  PTEN基因可以調控某種特殊蛋白的合成,而體內幾乎所有組織都含有這種蛋白質。這種蛋白質作為一種腫瘤抑制因子,通過阻止細胞生長、分裂的速度過快或者分裂不受控制的方式,進而調控細胞分裂周期。磷酸基包括三個氧原子和一個磷原子,PTEN蛋白可通過去除磷酸基進而修飾其他蛋白質和脂肪。基於這種特性,PTEN蛋白被定性為磷酸酶。

  PTEN酶參與化學通路的傳導,可以把信號傳導給細胞,使細胞停止分裂並進入程序性死亡(細胞凋亡)。這些功能可以阻止不受控制的細胞生長進而限制腫瘤的形成。有證據顯示,PTEN酶還有協助控制細胞轉移、細胞與周圍組織的粘附和血管發生等功能。此外,這種酶可能在維持細胞遺傳信息的穩定性上具有重要作用。

意義

  抑癌基因PTEN於1997年首次被報道之後即成為研究熱點。磷酸酶基因(PTEN)是迄今發現的第一個具有雙特異磷酸酶活性的抑癌基因,也是繼p53基因后另一個較為廣泛地與腫瘤發生關係密切的基因.PTEN蛋白在細胞生長、凋亡、粘附、遷移、浸潤等方面具有重要作用.PTEN基因是眾多腫瘤預后的評價指標,研究其作用機制對腫瘤的診斷及其基因治療具有重要意義

上一篇[原基因]    下一篇 [黃洞小學]

相關評論

同義詞:暫無同義詞