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T細胞淋巴因子

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  T淋巴細胞合成許多淋巴因子,還有不少其它細胞因子,它們有的與腫瘤的治療有關,如干擾素、轉移因子、白細胞介素等,這些淋巴因子,有的能殺傷腫瘤細胞,有的能刺激造血組織,對抗化療或放療的副作用。


  (1)干擾素


  干擾素分α、β、γ三種,複合白細胞人干擾素對造組織腫瘤有一定效果,對非何傑金氏淋巴瘤用中等劑量(10×106/m2),每周3次,共8周,有效率達44%~54%,可有16~55周的有效期,用α干擾素對淋巴瘤白血病有同樣效果,對某些實體瘤也有一定的療效,但所用竟是量要提高。


  γ干擾素是T淋巴細胞的產物,對造血腫瘤及實體瘤有效,有些如毛細胞具有α干擾素受體,但沒有γ干擾素受體 ,提示γ干擾素對毛細胞白血病的治療無效。


  有人用胃癌細胞SGC-7901進行實驗,經干擾素處理后,浸潤淋巴細胞殺傷胃癌的敏感性有所提高。若將壞死因子與干擾素一起處理SGC-7901細胞,則使胃癌浸潤淋巴細胞殺傷作用更加顯著,但干擾素對IL-2誘導淋巴細胞沒有影響。


  使用干擾素要警惕其副作用。α干擾素用量超過36萬單位,將誘發嚴重的毒副作用,多次人表現性慾減退,行為有改變。


  (2)白介素-2


  白介素是一些促進淋巴細胞功能的物質,IL-2是對T細胞的生長有作用,它能激活T淋巴細胞,T淋巴細胞有IL-2的受體,因而對細胞免疫有很大的促進作用,單獨體內應用,高劑量的IL-2就有一定的抗腫瘤效果,動物實驗證明,給接種A-105肝肉瘤的小鼠高劑量的IL-25萬至15萬單位,可使實驗組小鼠的 腫瘤轉移比 對照小鼠降低66%~95%,但單獨使用不如先在體外用IL-2培養該動物的淋巴細胞(LAK),然後注入 體內,用2萬至2.5萬單位即可產生顯著的抗腫瘤效果,Rosenberg等於1989年總結了652例晚期腫瘤患者使用IL-2LAK細胞的結果,表明IL-2LAK細胞優於 單獨使用IL因而目前臨床上使用IL-2,主要用於LAK細胞的製備,使用時仍需較大劑量,副作用大,突出 表現為「毛細管漏」( Capillary leak)。


  (3)腫瘤壞死因子


  1975年Carswell等發現,經卡介苗(BCG)感染的小鼠,14天後再用 細胞脂多糖處理,其血清中出現一種活性較高的腫瘤細胞毒因子,這種因子,可選擇性地使帶瘤動物的腫瘤(S-180等)發生明顯的出血壞死,並對體外培養的瘤細胞有細胞毒作用,但對正常組織、細胞無毒性,名之為腫瘤壞死因子(TNF)。


  TNF是一種由巨噬細胞和T淋巴細胞產生的多功能因子,主要有TNFα和TNF-γ兩種,目前已克隆出編碼TNF的基因,並能在腸 桿菌中表達,對其氨 基酸序列也已清楚,TNF不僅在體內和體外實驗中具有殺傷腫瘤細胞的作用,而且參與細胞生長,分化及 功能過程。


  TNFα或 TNF-γ在體外對腫瘤細胞均有直接溶解和抑制增殖的作用,但不同類型的細胞或同一類型而克隆不同的細胞對TNF的敏感性不同,人宮頸細胞ME-183、乳腺癌細胞MCF-7、肺癌A540以及人胃癌細胞MGC-863等對TNF較敏感,對其抗腫瘤的機制有兩種理論:①TNF首先與腫瘤細胞表面的TNF受體相結合,然後被瘤細胞內化(internalization),與溶酶相結合,引起溶酶體酶釋放,從而引起細胞破壞;②內皮細胞受損,抽血管血流障礙,引起缺血壞死。


  在體內,TNF對小鼠的腫瘤有 細胞毒和抑制增 殖作用,對TNF進行Ⅰ期臨床實驗,多數結果說明,TNF有一定的抗腫瘤作用,對胃癌實驗治療也有一定效果,但人用的劑量遠比動物用的為高,所以副作用較大,出現發熱、血像下降、甚至休克等,所以TNF的臨床應用在於和其它細胞因子聯合應用,如胃癌細胞學的殺傷實驗時,發現TNF與IL-2聯合應用,對誘導TIL細胞的效果更大。


  (4)轉移因子


  淋巴因子中,轉移因子可把一個淋巴細胞的免疫特性,轉移給另外的淋巴細胞,目前中國應用的有兩類:一種是非特異性轉移因子,將脾淋巴細胞經過粉碎,用離心透析方法,將大分子的物質去掉,再將經 半透明膜擴散到透析液中的小分子多肽物質,作為非特異性轉移使用;第二種方法是用手術切下的腫瘤標本作為抗原,免疫豬羊等動物,取該動物的 淋巴組織,予以粉碎、溶解、分離小肽,然後給供給腫瘤的患者輸入,有的病人經特異性或非特性「轉異因子」治療有一定效果,有的則無效,所以通過臨床對療效作出切實的評價十分重要,當前存在的問題是,並沒有人把轉移因子或能代錶轉移因子的物質分離出來,所以臨床效果的評價十分困難。


  (5)刺激白細胞增生的細胞因子


  在細胞因子中,除了一些對抗腫瘤的細胞因子外,尚有許多細胞因子,如刺激骨髓白細胞增生者,當腫瘤患者接受化療或放療時,往往有白細胞減少,致使病人不能堅持治療,成為化療或放療的一大障礙,這些細胞因子的應用,能大大改善這種情況,如粒細胞集落刺激因子,粒細胞巨噬細胞刺激因子,巨噬細胞集落刺激因子等,這些因子多 有基因工程產品上市。
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